Rotarix-Suspension zum Einnehmen in einem Fertigapplikator für die orale Verabreichung
Rotavirus-Lebendimpfstoff
2. Qualitative und quantitative
Zusammensetzung
1 Dosis (1,5 ml) enthält:
Humanes Rotavirus, RIX4414-Stamm, lebend attenuiert* mindestens 10
6,0 ZKID50
*Hergestellt in Vero-Zellen
Sonstige Bestandteile:
Dieser Impfstoff enthält 1073 mg Saccharose (siehe Abschnitt 4.4).
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. Darreichungsform
Suspension zum Einnehmen.
Rotarix ist eine klare und farblose Flüssigkeit.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1
Anwendungsgebiete
Rotarix ist zur aktiven Immunisierung von Säuglingen im Alter von 6 bis 24 Wochen indiziert, um einer Rotavirus-Gastroenteritis vorzubeugen (siehe Abschnitte
4.2, 4.4 und 5.1).
Die Anwendung von Rotarix sollte auf der Grundlage der offiziellen Empfehlungen erfolgen.
4.2
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Dosierung
Die Impfserie besteht aus zwei Dosen. Die erste Dosis kann ab einem Alter von 6 Wochen gegeben werden. Zwischen den einzelnen Dosen ist ein Zeitabstand
von mindestens 4 Wochen einzuhalten. Die Impfserie sollte vorzugsweise vor dem Alter von 16 Wochen verabreicht werden, muss aber auf jeden Fall
bis zum Alter von 24 Wochen abgeschlossen sein.
Rotarix kann in der gleichen Dosierung an Frühgeborene, die mit einem Gestationsalter von mindestens 27 Wochen geboren wurden, verabreicht werden
(siehe Abschnitte 4.8 und 5.1). In klinischen Studien wurde selten ein Ausspucken oder Aufstoßen des Impfstoffes beobachtet; in diesen Fällen wurde die
Gabe des Impfstoffes nicht wiederholt. Für den unwahrscheinlichen Fall, dass der Säugling den größten Teil der Impfstoff-Dosis dennoch ausspuckt oder
aufstößt, kann erneut eine einzelne Dosis während des selben Besuchs in der Arztpraxis verabreicht werden.
Es wird empfohlen, dass Säuglinge die als erste Dosis Rotarix erhalten haben, auch als zweite Dosis Rotarix erhalten. Es liegen keine Daten zur Sicherheit,
Immunogenität oder Wirksamkeit vor, wenn Rotarix als erste Dosis und ein anderer Rotavirus-Impfstoff als zweite Dosis verabreicht wird (oder umgekehrt).
Kinder und Jugendliche
Rotarix darf bei Säuglingen im Alter von über 24 Wochen nicht angewendet werden.
Art der Anwendung
Rotarix ist ausschließlich zur oralen Anwendung bestimmt.
Rotarix darf auf keinen Fall injiziert werden.
Hinweise zur Zubereitung oder Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.
4.3
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Überempfindlichkeit nach vorheriger Gabe eines Rotavirus-Impfstoffes.
Eine Invagination in der Anamnese.
Säuglinge mit unbehandelter angeborener Fehlbildung des Gastrointestinaltrakts, die für eine Invagination prädisponiert.
Säuglinge mit einem schweren kombinierten Immundefekt (SCID) (siehe Abschnitt 4.8).
Die Impfung mit Rotarix sollte im Falle einer akuten, schweren, mit Fieber einhergehenden Erkrankung auf einen späteren Zeitpunkt verschoben werden. Banale
Infekte stellen jedoch keine Gegenanzeige für die Impfung dar.
Die Impfung mit Rotarix sollte bei Patienten, die an Durchfall oder Erbrechen leiden, auf einen späteren Zeitpunkt verschoben werden.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Es entspricht guter klinischer Praxis, dass der Impfung eine Anamneseerhebung unter besonderer Berücksichtigung der Gegenanzeigen sowie eine klinische
Untersuchung vorausgehen sollte.
Es liegen keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Rotarix bei Säuglingen mit gastrointestinalen Erkrankungen oder Wachstumsretardierung vor. Die
Anwendung von Rotarix kann mit Vorsicht bei denjenigen Säuglingen erwogen werden, bei denen es, nach Meinung des Arztes, ein größeres Risiko bedeutet,
wenn man sie nicht impft.
In klinischen Studien wurde kein erhöhtes Risiko für eine Invagination nach der Verabreichung von Rotarix im Vergleich mit Placebo beobachtet.
Basierend auf Daten aus Unbedenklichkeitsstudien nach Markteinführung (siehe Abschnitt 4.8) kann jedoch ein geringfügig erhöhtes Risiko für eine Invagination
im Zeitraum von 31 Tagen, hauptsächlich innerhalb von 7 Tagen, nach der Verabreichung der ersten Dosis Rotarix nicht ausgeschlossen werden.
Deshalb sollte der Arzt als Vorsichtsmaßnahme auf Symptome, die auf eine Invagination hinweisen können (starke Bauchschmerzen, anhaltendes Erbrechen,
blutige Stühle, geblähter Bauch und/oder hohes Fieber) achten. Die Eltern/Erziehungsberechtigten sollten angewiesen werden, diese Symptome umgehend
einem Arzt mitzuteilen.
Säuglinge mit einer Prädisposition für eine Invagination, siehe Abschnitt 4.3.
Es ist nicht zu erwarten, dass eine asymptomatische HIV-Infektion bzw. eine HIV-Infektion mit milder Symptomatik die Sicherheit oder Wirksamkeit von Rotarix
beeinflusst. In einer klinischen Studie mit einer begrenzten Anzahl von HIV-positiven Kindern, die eine asymptomatische HIV-Infektion bzw. eine HIVInfektion
mit milder Symptomatik hatten, waren keine Probleme bezüglich der Sicherheit erkennbar (siehe Abschnitt 4.8). Die Verabreichung von Rotarix an
Säuglinge mit einer bekannten oder vermuteten Immunschwäche sollte nach sorgfältiger Abwägung der möglichen Nutzen und Risiken erfolgen.
Eine Ausscheidung des Impfvirus über den Stuhl tritt bekanntermaßen nach der Impfung auf, wobei die maximale Ausscheidung um den 7. Tag liegt. Virale
Antigenpartikel (nachgewiesen durch ELISA) wurden nach der ersten Dosis der lyophilisierten Formulierung von Rotarix in 50% der Stühle und nach der
zweiten Dosis in 4% der Stühle gefunden. In lediglich 17% dieser Stühle war der Nachweis von Lebendimpfstoff-Virusstämmen positiv. In zwei vergleichenden,
kontrollierten Studien war die Impfvirus-Ausscheidung nach Impfung mit der flüssigen Formulierung von Rotarix vergleichbar mit der nach Impfung mit
der lyophilisierten Formulierung von Rotarix.
Fälle von Übertragung dieses ausgeschiedenen Impfvirus auf seronegative Kontaktpersonen wurden beobachtet, jedoch ohne klinische Symptome zu verursachen.
Rotarix sollte nur mit Vorsicht an Säuglinge verabreicht werden, die engen Kontakt zu immungeschwächten Personen wie Tumorpatienten haben oder zu
Personen, die anderweitig immunsupprimiert sind oder eine immunsuppressive Therapie erhalten.
Personen, die zu kürzlich geimpften Säuglingen Kontakt haben, sollten persönliche Hygienemaßnahmen beachten (z.B. ihre Hände waschen, nachdem sie
die Windeln des Kindes gewechselt haben).
Das potentielle Risiko von Apnoen und die Notwendigkeit einer Überwachung der Atmung über 48 – 72 Stunden sollte im Rahmen der Grundimmunisierung
von sehr unreifen Frühgeborenen (geboren vor der vollendeten 28. Schwangerschaftswoche) in Betracht gezogen werden. Dies gilt insbesondere für diejenigen,
die in der Vorgeschichte Zeichen einer unreifen Atmung gezeigt haben.
Da der Nutzen der Impfung für diese Kinder hoch ist, sollte sie ihnen weder vorenthalten noch verschoben werden.
Eine schützende Immunantwort wird möglicherweise nicht bei allen Geimpften aufgebaut (siehe Abschnitt 5.1).
Die Schutzwirkung, die Rotarix möglicherweise vor anderen, in den klinischen Studien nicht zirkulierenden Rotavirus-Stämmen bietet, ist derzeit nicht bekannt.
Die Wirksamkeits-Daten stammen aus klinischen Studien, die in Europa, Zentral- und Südamerika, Afrika und Asien durchgeführt wurden (siehe Abschnitt
5.1).
Rotarix schützt nicht vor Gastroenteritiden, die durch andere Erreger als Rotaviren verursacht werden.
Es gibt keine Daten zur Anwendung von Rotarix zur postexpositionellen Prophylaxe.
Rotarix darf auf keinen Fall injiziert werden.
Der Impfstoff enthält Saccharose als sonstigen Bestandteil. Patienten mit seltener hereditärer Fructose-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder
Sucrase-Isomaltase-Mangel sollten diesen Impfstoff nicht einnehmen.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Rotarix kann gleichzeitig mit jedem der folgenden monovalenten oder Kombinations-Impfstoffe [einschließlich hexavalenter Impfstoffe (DTPa-HBV-IPV/Hib)]
verabreicht werden: Diphtherie-/Tetanus-/Ganzzell-Pertussis-Impfstoff (DTPw), Diphtherie-/Tetanus-/azellulärer Pertussis-Impfstoff (DTPa), Haemophilus influenzae
Typ b-Impfstoff (Hib), inaktivierter Polio-Impfstoff (IPV), Hepatitis B-Impfstoff (HBV), Pneumokokken- und Meningokokken-C-Konjugatimpfstoff. Klinische
Studien haben gezeigt, dass die Immunantwort und das Sicherheitsprofil der verabreichten Impfstoffe nicht verändert wird.
Die gleichzeitige Verabreichung von Rotarix und oralem Polio-Impfstoff (OPV) beeinflusst die Immunantwort auf die Polio-Antigene nicht. Obwohl die gleichzeitige
Verabreichung eines OPV-Impfstoffes die Immunantwort auf den Rotavirus-Impfstoff leicht reduzieren kann, wurde in einer klinischen Studie mit mehr
als 4.200 Kindern, die Rotarix zusammen mit einem OPV-Impfstoff erhielten, der klinische Schutz vor schweren Rotavirus-Gastroenteritiden nicht beeinträchtigt.
Für den Zeitraum vor und nach der Impfung gelten keine Einschränkungen bezüglich der Nahrungs- oder Flüssigkeitsaufnahme des Säuglings.
4.6 Fertilität,
Schwangerschaft und Stillzeit
Rotarix ist nicht zur Anwendung bei Erwachsenen bestimmt. Es liegen keine Daten über die Anwendung von Rotarix während der Schwangerschaft und Stillzeit
vor.
In klinischen Studien gab es keine Hinweise, dass Stillen den durch Rotarix aufgebauten Schutz vor Rotavirus-Gastroenteritis reduziert. Daher kann auch
nach der Gabe von Rotarix weiter gestillt werden.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Nicht zutreffend.
4.8
Nebenwirkungen
•
Klinische Studien
Das folgende Nebenwirkungsprofil basiert auf Daten aus klinischen Studien, die entweder mit der lyophilisierten oder der flüssigen Formulierung von Rotarix
durchgeführt wurden.
In insgesamt vier klinischen Studien wurden rund 3.800 Dosen der flüssigen Formulierung von Rotarix an rund 1.900 Säuglinge verabreicht. Es zeigte sich,
dass das Nebenwirkungsprofil der flüssigen und der lyophilisierten Formulierung vergleichbar ist.
In insgesamt 23 klinischen Studien erhielten rund 51.000 Säuglinge etwa 106.000 Dosen Rotarix (lyophilisierte oder flüssige Formulierung).
In drei Placebo-kontrollierten klinischen Studien in Finnland, Indien und Bangladesch, in denen Rotarix alleine verabreicht wurde (die Gabe der anderen üblichen
Kinderimpfstoffe erfolgte zu einem anderen Zeitpunkt), unterschied sich die Häufigkeit und Schwere von abgefragten Ereignissen innerhalb von 8 Tagen
nach der Impfung (Diarrhö, Erbrechen, Appetitverlust, Fieber, Reizbarkeit und Husten/Schnupfen) in der Rotarix-Gruppe im Vergleich zur Placebo-
Gruppe nicht signifikant. Die Häufigkeit oder Schwere dieser Ereignisse war nach der zweiten Dosis nicht erhöht.
In einer gepoolten Analyse aus 17 Placebo-kontrollierten klinischen Studien (Europa, Nordamerika, Lateinamerika, Asien, Afrika) einschließlich Studien, in
denen Rotarix zusammen mit den üblichen Kinderimpfstoffen verabreicht wurde (siehe Abschnitt 4.5), wurden die folgenden Nebenwirkungen, die innerhalb
von 31 Tagen nach der Impfung erhoben wurden, in einen möglichen Zusammenhang mit der Impfung gebracht.
Nachfolgend sind die Nebenwirkungen nach Organsystemen und Häufigkeit aufgeführt.
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
Häufigkeiten werden wie folgt angegeben:
Sehr häufig (
≥1/10), Häufig (≥1/100, <1/10), Gelegentlich (≥1/1.000, <1/100), Selten (≥1/10.000, <1/1.000).
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Häufig: Durchfall
Gelegentlich: Bauchschmerzen, Blähungen
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: Dermatitis
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Reizbarkeit
Das Risiko einer Invagination wurde in einer großen Sicherheitsstudie mit 63.225 Säuglingen in Lateinamerika und Finnland untersucht. Diese Untersuchung
ergab keinen Hinweis auf ein erhöhtes Risiko in der Rotarix-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe (siehe folgende Tabelle).
Invagination innerhalb von 31
Tagen nach der
Verabreichung der:
Rotarix
N =31.673 Placebo N=31.552 Relatives Risiko (95% KI)
Ersten Dosis 1 2 0,50 (0,07;3,80)
Zweiten Dosis 5 5 0,99 (0,31;3,21)
KI: Konfidenzintervall
Sicherheit bei Frühgeborenen
In einer klinischen Studie mit Frühgeborenen mit einem Gestationsalter zwischen 27 und 36 Wochen erhielten 670 Frühgeborene Rotarix und 339 Frühgeborene
Placebo. Die erste Dosis wurde ab 6 Wochen nach der Geburt verabreicht. Schwere unerwünschte Ereignisse wurden bei 5,1% der Rotarix-Gruppe und
bei 6,8% der Placebo-Gruppe beobachtet. Andere unerwünschte Ereignisse wurden in vergleichbarer Häufigkeit sowohl in der Rotarix- als auch in der Placebo-
Gruppe beobachtet. Es wurden keine Fälle von Invagination berichtet.
Sicherheit bei Kindern mit einer HIV-Infektion (Humanes-Immundefizienz-Virus)
In einer klinischen Studie bekamen 100 Kinder mit HIV-Infektion Rotarix oder Placebo verabreicht. Das Sicherheits-Profil war in beiden Gruppen vergleichbar.
•
Post-Marketing-Surveillance
Da diese Ereignisse spontan berichtet werden, ist eine verlässliche Abschätzung der Häufigkeit nicht möglich.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums:
Apnoe bei sehr unreifen Frühgeborenen (geboren vor der vollendeten 28. Schwangerschaftswoche) (siehe Abschnitt 4.4)
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:
Invagination (siehe Abschnitt 4.4).
Blutbeimengungen im Stuhl
Gastroenteritis verbunden mit einer Ausscheidung (Shedding) des Impfvirus bei Säuglingen mit einem schweren kombinierten Immundefekt (SCID).
4.9 Überdosierung
Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Rotavirus-Diarrhoe-Impfstoffe
ATC-Code: J07BH01
Schutzwirkung der lyophilisierten Formulierung:
In klinischen Studien wurde die Wirksamkeit gegen Gastroenteritiden, verursacht durch die häufigsten Genotypen G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] und
G9P[8], nachgewiesen. Daneben wurde die Wirksamkeit gegen seltene Rotavirus-Genotypen G8P[4] (schwere Gastroenteritis) und G12P[6] (jede Gastroenteritis)
gezeigt. Diese Stämme treten weltweit auf.
Klinische Studien zur Beurteilung der Schutzwirkung von Rotarix gegen schwere und alle anderen durch Rotaviren verursachte Gastroenteritiden wurden in
Europa, Lateinamerika, Afrika und Asien durchgeführt.
Der Schweregrad der Gastroenteritis wurde anhand von zwei verschiedenen Kriterien definiert:
– der 20-Punkteskala nach Vesikari. Mit dieser Skala lässt sich das komplette klinische Bild einer durch Rotaviren verursachten Gastroenteritis beurteilen;
hierfür werden Schwere und Dauer des Durchfalls und Erbrechens, Höhe des Fiebers, Dehydrierungsgrad und ob eine medizinische Behandlung erforderlich
ist, berücksichtigt beziehungsweise
– die klinische Falldefinition auf Grundlage der WHO- (Weltgesundheits-Organisation) Kriterien.
Die klinische Schutzwirkung wurde in der ATP-Kohorte zur Bestimmung der Wirksamkeit untersucht. In dieser Kohorte sind alle Probanden aus der ATPKohorte
zur Bestimmung der Sicherheit enthalten, die an der anschließenden Studienphase zur Bestimmung der Wirksamkeit teilgenommen haben.
Schutzwirkung in Europa
In einer klinischen Studie in Europa wurde die Anwendung unterschiedlicher europäischer Impfschemata von Rotarix (2, 3 Monate; 2, 4 Monate; 3, 4 Monate;
3, 5 Monate) bei 4.000 Probanden untersucht.
Nach zwei Dosen Rotarix betrug die Schutzwirkung des Impfstoffes während des ersten und zweiten Lebensjahres:
1. Lebensjahr
Rotarix N=2.572;
Placebo N=1.302
2. Lebensjahr
Rotarix N=2.554;
Placebo N=1.294
Schutzwirkung des Impfstoffes (%) gegen jegliche und schwere Rotavirus-Gastroenteritis
[95% KI]
Genotyp Jegliche Rotavirus-Gastroenteritis
Schwere Rotavirus-Gastroenteritis
†
Jegliche Rotavirus-Gastroenteritis
Schwere Rotavirus-
Gastroenteritis
†
G1P[8] 95,6*
[87,9; 98,8]
96,4*
[85,7; 99,6]
82,7*
[67,8; 91,3]
96,5*
[86,2; 99,6]
G2P[4] 62,0
[<0,0;
94,4]
74,7
[<0,0; 99,6]
57,1*
[<0,0; 82,6]
89,9*
[9,4; 99,8]
G3P[8] 89,9*
[9,5; 99,8]
100*
[44,8;100]
79,7*
[<0,0; 98,1]
83,1
[<0,0; 99,7]
G4P[8] 88,3*
[57,5; 97,9]
100*
[64,9; 100]
69,6
[<0,0; 95,3]
87,3*
[<0,0; 99,7]
G9P[8] 75,6*
[51,1; 88,5]
94,7*
[77,9; 99,4]
70,5*
[50,7; 82,8]
76,8*
[50,8; 89,7]
Stämme mit P[8]- Genotyp
88,2*
[80,8; 93,0]
96,5*
[90,6; 99,1]
75,7*
[65,0; 83,4]
87,5*
[77,8; 93,4]
Zirkulierende Rotavirus-
Stämme
87,1*
[79,6; 92,1]
95,8*
[89,6; 98,7]
71,9*
[61,2; 79,8]
85,6*
[75,8; 91,9]
Schutzwirkung des Impfstoffes (%) gegen Rotavirus-Gastroenteritis, die eine medizinische Behandlung erfordert
[95% KI]
Zirkulierende Rotavirus-Stämme 91,8* [84; 96,3] 76,2*
[63,0; 85,0]
Schutzwirkung des Impfstoffes (%) gegen durch Rotavirus-Gastroenteritis verursachte Hospitalisierung
[95% KI]
Zirkulierende Rotavirus-Stämme 100*
[81,8; 100]
92,2*
[65,6; 99,1]
†
schwere Rotavirus-Gastroenteritis wurde definiert als Score ≥11 auf der Vesikari-Punkteskala
* Statistisch nicht signifikant (p
≥0,05)
Diese Daten sollten vorsichtig interpretiert werden. Während des ersten Lebensjahres nimmt die Schutzwirkung des Impfstoffes mit zunehmender Schwere
der Erkrankung stetig zu und erreicht 100% (95% KI: 84,7; 100) bei einem Vesikari-Score
≥17.
Schutzwirkung in Lateinamerika
Rotarix wurde in einer klinischen Studie mit mehr als 20.000 Probanden in Lateinamerika untersucht. Die Schwere der Gastroenteritis wurde gemäß WHOKriterien
festgelegt. Die Schutzwirkung des Impfstoffes gegen schwere, durch Rotaviren verursachte Gastroenteritis, die eine Hospitalisierung und/ oder eine
Rehydrierung in einer medizinischen Einrichtung erforderlich machte und die Genotyp-spezifische Schutzwirkung nach 2 Dosen Rotarix sind in der folgenden
Tabelle dargestellt:
Serotyp Schwere Rotavirus-Gastroenteritis
† Schwere Rotavirus-Gastroenteritis†
(1. Lebensjahr)
Rotarix N=9.009; Placebo N=8.858
(2. Lebensjahr)
Rotarix N=7.175; Placebo N=7.062
Schutzwirkung (%)
[95% KI]
Schutzwirkung (%)
[95% KI]
Sämtliche Rotavirus-
Gastroenteritiden
84,7*
[71,7;92,4]
79,0*
[66,4;87,4]
G1P[8] 91,8*
[74,1;98,4]
72,4*
[34,5;89,9]
G3P[8] 87,7*
[8,3;99,7]
71,9
[<0,0;97,1]
G4P[8] 50,8
#
[<0,0;99,2]
63,1*
[0,7;88,2]
G9P[8] 90,6*
[61,7;98,9]
87,7*
[72,9;95,3]
Stämme mit P[8]-Genotyp 90,9*
[79,2;96,8]
79,5*
[67,0;87,9]
†
Schwere Rotavirus-Gastroenteritis wurde definiert als eine Durchfall-Episode mit oder ohne Erbrechen, die eine Hospitalisierung und/oder eine Rehydrierung
in einer medizinischen Einrichtung erforderlich machte (WHO-Kriterien)
* Statistisch nicht signifikant (p <0,05). Diese Daten sollten vorsichtig interpretiert werden.
#
Die Fallzahl, auf der die Bestimmung der Wirksamkeit gegen G4P[8] beruht, war sehr klein (1 Fall in der Rotarix-Gruppe und 2 Fälle in der Placebo-
Gruppe).
Eine kombinierte Analyse von fünf Wirksamkeitsstudien* zeigte während des ersten Lebensjahres eine Schutzwirkung von 71,4% (95% KI: 20,1; 91,1) vor einer
schweren Rotavirus-Gastroenteritis (Vesikari-Score
≥11), die durch den Rotavirus-Genotyp G2P[4] verursacht wurde.
* In diesen Studien betrugen die geschätzten Werte und Konfidenzintervalle:
100% (95% KI: -1858,0;100), 100% (95% KI: 21,1;100), 45,4% (95% KI: -81,5;86,6) bzw. 74,7% (95% KI:
-386,2;99,6). Für die verbleibende Studie liegen keine entsprechenden Daten vor.
Schutzwirkung in Afrika
In einer in Afrika durchgeführten klinischen Studie (Rotarix: N = 2.974; Placebo: N = 1.443) wurde die Wirksamkeit von Rotarix untersucht. Dabei wurde Rotarix
im Alter von ungefähr 10 und 14 Wochen (2 Dosen) oder im Alter von 6, 10 und 14 Wochen (3 Dosen) verabreicht. Die Wirksamkeit des Impfstoffes gegen
schwere Rotavirus-Gastroenteritis betrug im ersten Lebensjahr 61,2% (95% KI: 44,0; 73,2). Die Schutzwirkung des Impfstoffes (Dosen gepoolt) gegen jegliche
und schwere Rotavirus-Gastroenteritiden wird in der folgenden Tabelle gezeigt:
Genotyp Jegliche Rotavirus-Gastroenteritis
Rotarix N=2.974
Placebo N=1.443
Schwere Rotavirus-Gastroenteritis
†
Rotarix N=2.974
Placebo N=1.443
Schutzwirkung (%)
[95% KI]
Schutzwirkung (%)
[95% KI]
G1P[8] 68,3
[53,6;78,5]
56,6
[11,8;78,8]
G2P[4] 49,3
[4,6;73,0]
83,8
[9,6;98,4]
G3P[8] 43,4*
[<0;83,7]
51,5*
[<0;96,5]
G8P[4] 38,7*
[<0;67,8]
63,6
[5,9;86,5]
G9P[8] 41,8*
[<0;72,3]
56,9*
[<0;85,5]
G12P[6] 48,0
[9,7;70,0]
55,5*
[<0; 82,2]
Stämme mit P[4]- Genotyp 39,3
[7,7;59,9]
70,9
[37,5;87,0]
Stämme mit P[6]-Genotyp 46,6
[9,4;68,4]
55,2*
[<0;81,3]
Stämme mit P[8]- Genotyp 61,0
[47,3;71,2]
59,1
[32,8;75,3]
†
Schwere Rotavirus-Gastroenteritis wurde definiert als Score ≥11 auf der Vesikari-Punkteskala
* Statistisch nicht signifikant (p
≥0,05). Diese Daten sollten vorsichtig interpretiert werden.
Anhaltende Schutzwirkung bis zu 3 Jahren in Asien
In einer klinischen Studie, die in Asien (Hongkong, Singapur und Taiwan) durchgeführt wurde (gesamte geimpfte Kohorte: Rotarix: N = 5.359; Placebo: N =
5.349), wurde Rotarix unter Anwendung unterschiedlicher Impfschemata (2, 4 Monate; 3, 4 Monate) untersucht.
Im ersten Jahr (2 Wochen nach der 2. Dosis bis zum vollendeten 1. Lebensjahr) wurde bei bedeutend weniger Säuglingen in der Rotarix-Gruppe eine schwere
Rotavirus-Gastroenteritis, die durch das zirkulierende Wildtyp-Rotavirus verursacht wurde, im Vergleich zur Placebo-Gruppe berichtet (0,0% versus 0,3%).
Dies entspricht einer Schutzwirkung des Impfstoffes von 100% (95% KI: 72,2; 100).
Die Schutzwirkung des Impfstoffes gegen schwere Rotavirus-Gastroenteritis bis zum vollendeten 2. Lebensjahr, die nach zwei Dosen Rotarix beobachtet
wurde, ist in der folgenden Tabelle dargestellt:
Schutzwirkung bis zum vollendeten 2. Lebensjahr
Rotarix N= 5.263
Placebo N= 5.256
Schutzwirkung des Impfstoffes (%) gegen schwere Rotavirus-Gastroenteritis (95% KI)
Genotypen Schwere Rotavirus-Gastroenteritis
†
G1P[8] 100,0 (80,8;100,0)
G2P[4] 100,0* (<0;100,0)
G3P[8] 94,5 (64,9;99,9)
G9P[8] 91,7 (43,8;99,8)
Stämme mit P[8]- Genotyp 95,8 (83,8;99,5)
Zirkulierende Rotavirus-Stämme 96,1 (85,1;99,5) Schutzwirkung des Impfstoffes (%) gegen Rotavirus-Gastroenteritis, die eine Hospitalisierung
und/oder eine Rehydrierung in einer medizinischen Einrichtung erforderlich machte [95% KI]
Zirkulierende Rotavirus-Stämme 94,2 (82,2;98,8)
†
Schwere Rotavirus-Gastroenteritis wurde definiert als Score ≥ 11 auf der Vesikari-Punkteskala
* Statistisch nicht signifikant (p
≥ 0,05). Diese Daten sollten vorsichtig interpretiert werden.
Während des 3. Lebensjahres gab es keinen Fall einer schweren Rotavirus-Gastroenteritis in der Rotarix-Gruppe (N = 4.222) versus 13 Fälle (0,3%) in der
Placebo-Gruppe (N = 4.185). Die Schutzwirkung des Impfstoffes betrug 100% (95% KI: 67,5; 100,0). Die schweren Fälle einer Rotavirus-Gastroenteritis wurden
durch die Rotavirus-Stämme G1P[8], G2P[4], G3P[8] und G9P[8] verursacht. Die Häufigkeit der mit den einzelnen Genotypen assoziierten schweren Rotavirus-
Gastroenteritiden war zu gering, um eine Schutzwirkung zu berechnen. Die Schutzwirkung gegen schwere Rotavirus-Gastroenteritiden, die eine
Hospitalisierung erforderlich machten, betrug 100% (95% KI: 72,4; 100,0).
Schutzwirkung der flüssigen Formulierung:
Da die Immunantwort nach jeweils zwei Dosen der flüssigen und der lyophilisierten Formulierung von Rotarix vergleichbar war, kann der Grad der Schutzwirkung,
der mit der lyophilisierten Formulierung erreicht wurde, auf die flüssige Formulierung übertragen werden.
Immunantwort
Der immunologische Mechanismus, durch den Rotarix vor einer durch Rotaviren verursachten Gastroenteritis schützt, ist noch nicht vollständig geklärt. Ein
Zusammenhang zwischen der Antikörperantwort auf die Impfung mit Rotarix und dem Schutz vor Rotavirus-Gastroenteritis ist nicht nachgewiesen.
Die folgende Tabelle zeigt die Anzahl der ursprünglich für Rotavirus seronegativen Probanden (IgA-Antikörpertiter 20 U/ml, mit ELISA bestimmt) in Prozent,
die einen Antikörpertiter (Anti-Rotavirus-IgA im Serum)
≥20 U/ml ein bis zwei Monate nach Verabreichung der zweiten Dosis entweder des Impfstoffes (lyophilisierte
Formulierung) oder des Placebos in verschiedenen Studien erreicht haben.
Studie wurde durchgeführt in Impfstoff Placebo
N %
≥20U/ml
95% KI
N %
≥20U/ml
95% KI
2, 3 Monate
Frankreich,
Deutschland
239 82,8
[77,5; 87,4]
127 8,7
[4,4; 15,0]
2, 4 Monate
Spanien 186 85,5 89 12,4
[79,6; 90,2] [6,3; 21,0]
3, 5 Monate
Finnland,
Italien
180 94,4
[90,0; 97,3]
114 3,5
[1,0; 8,7]
3, 4 Monate
Tschechische Republik 182 84,6
[78,5; 89,5)
90 2,2
[0,3; 7,8]
2, 3 bis 4 Monate
Lateinamerika 11 Länder 393 77,9
[73,8;81,6]
341 15,1
[11,7;19,0]
10, 14 Wochen und 6, 10, 14 Wochen (gepoolt)
Südafrika, Malawi 221 58,4
[51,6;64,9]
111 22,5
[15,1;31,4]
In drei vergleichenden, kontrollierten Studien war die Immunantwort, die mit der flüssigen und der lyophilisierten Formulierung von Rotarix erreicht wurde,
vergleichbar.
Immunantwort bei Frühgeborenen
In einer klinischen Studie mit Frühgeborenen mit einem Gestationsalter von mindestens 27 Wochen wurde die Immunogenität von Rotarix in einer Untergruppe
mit 147 Frühgeborenen untersucht. Es zeigte sich, dass Rotarix in dieser Gruppe immunogen ist; bei 85,7% (95% KI: 79,0; 90,9) der Frühgeborenen waren
einen Monat nach der zweiten Impfstoff-Dosis Antikörpertiter (Anti-Rotavirus-IgA im Serum)
≥20 U/ml nachweisbar (mit ELISA bestimmt).
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Nicht zutreffend.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Die Ergebnisse konventioneller präklinischer Studien zur Toxizität nach wiederholter Dosisgabe deuten nicht auf eine besondere Gefährdung des Menschen
hin.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Saccharose, Dinatriumadipat, Dulbecco`s modifiziertes Eagle-Medium (DMEM), Steriles Wasser.
6.2 Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre.
Nach Anbruch muss der Impfstoff sofort verabreicht werden.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die
Aufbewahrung
Im Kühlschrank lagern (2° C – 8° C).
Nicht einfrieren.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
1,5 ml Suspension zum Einnehmen in einem Fertigapplikator für die orale Verabreichung (Typ I-Glas) mit einem Kolbendichtungsstopfen (Butylgummi) und
Schutzkappe (Butylgummi) in Packungsgrößen zu 1, 5, 10 oder 25.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Der Impfstoff ist eine klare und farblose Flüssigkeit, die frei von sichtbaren Partikeln ist. Der Impfstoff ist zur
oralen Anwendung bestimmt.
Der Impfstoff ist gebrauchsfertig, d.h. es ist keine Rekonstitution oder Verdünnung erforderlich. Der Impfstoff wird
oral verabreicht und darf nicht mit anderen
Impfstoffen oder Lösungen gemischt werden.
Der Impfstoff sollte vor der Verabreichung per Augenschein auf etwaige Fremdpartikel und/oder ungewöhnliche physikalische Veränderungen untersucht
werden. Falls Sie solche beobachten, verwerfen Sie den Impfstoff.
Nicht verbrauchter Impfstoff oder Abfallmaterialien sind entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
Hinweise für die Verabreichung des Impfstoffes:
1. Entfernen Sie die Schutzkappe vom Applikator für die
orale Verabreichung.
2. Dieser Impfstoff ist
ausschließlich zur oralen Verabreichung bestimmt. Das Kind sollte eine zurückgelehnte sitzende Position einnehmen. Verabreichen
Sie den gesamten Inhalt des Applikators für die orale Verabreichung
oral (an die Innenseite der Wange).
3.
Nicht injizieren.
Hinweise für die Rekonstitution und Verabreichung des Impfstoffes:
siehe Zeichenerklärung.
Bitte entsorgen Sie den leeren Applikator für die orale Verabreichung und die Schutzkappe in genehmigten Behältnissen für biologischen Abfall gemäß den
lokalen Vorschriften.
7. Inhaber der Zulassung:
GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart, Belgien.
8.
Zulassungsnummer:
EU/1/05/330/005-008
9. Datum der Erteilung der Zulassung/Verlängerung der Zulassung:
1. September 2008 / 21. Februar 2011.
10. Stand der Information:
Oktober 2011.
Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht:
Rezept- und apothekenpflichtig.